Farmaci e Vaccini

Usiamoli con attenzione e senza farci male

Normalmente, per avere in commercio un nuovo farmaco sono necessari anche 10 anni di sperimentazioni. È un processo lungo e complesso che garantisce che ogni farmaco che viene autorizzato per uso umano abbia caratteristiche di efficacia e sicurezza ben consolidate. Infatti, dopo una fase di sperimentazioni precliniche sugli animali da laboratorio, si passa alla sperimentazione sull’uomo per diverse fasi: dalla Fase 1, dove il farmaco viene testato su volontari sani, alla Fase 3, dove il numero di soggetti testati diventa molto più elevato e si valuta non solo la sicurezza ma anche l’efficacia. Anche dopo che il farmaco è disponibile nelle farmacie o negli ospedali, questo viene continuamente rivalutato, attraverso un monitoraggio attivo che ha il nome di farmacovigilanza.

I Farmaci

Il Covid-19 è una malattia nuova e un’emergenza che ha travolto i sistemi sanitari di tutto il mondo. Non essendoci farmaci specifici per questa malattia e non potendo attendere i tempi canonici necessari per avere nuovi farmaci, diversi farmaci autorizzati per altre patologie sono entrati in uso off-label nella pratica clinica per trattare i pazienti colpiti da Covid-19, fino a diventarne lo standard di cura, nonostante la scarsità di dati a favore della loro efficacia. Tra questi, l’antireumatico idrossiclorochina, gli antivirali lopinavir/ritonavir e darunavir/cobicistat, l’antibiotico azitromicina, le eparine a basso peso molecolare e i farmaci in grado di antagonizzare la “tempesta citochinica” tipica delle fasi più gravi della malattia (es. il tocilizumab). L’AIFA ha redatto delle linee guida per il loro utilizzo e fornito delle avvertenze riguardo a controindicazioni e possibili interazioni farmacologiche. Contemporaneamente, con una rapidità senza precedenti, sono stati avviati in tutto il mondo studi clinici per valutarne l’efficacia.
La ricerca farmacologica, sia preclinica che clinica, ha avuto un’accelerazione mai vista prima, a partire dalla semplificazione dell’iter burocratico di approvazione delle sperimentazioni. Fino ad ora, l’AIFA ha approvato 41 sperimentazioni cliniche.

Man mano che gli studi clinici andavano vanti e si analizzavano i dati reali ottenuti sul campo, alcuni farmaci non hanno dimostrato l’efficacia sperata (l’idrossiclorochina, gli antivirali lopinavir/ritonavir, l’antibiotico azitromicina). Una certa efficacia è stata dimostrata, sino ad ora, per un farmaco antivirale, il remdesivir, che è stato quindi autorizzato in emergenza per il trattamento di pazienti ospedalizzati. Anche le eparine a basso peso molecolare sembrano promettenti, al fine di prevenire le trombosi tipiche delle fasi più avanzate della malattia, così come l’antiinfiammatorio desametasone.

La sicurezza dei farmaci in studio è un fattore fondamentale da tenere in considerazione, siano essi utilizzati off-label che all’interno di un trial clinico. Questo ci deve ricordare che nonostante la pressione data dal contesto di emergenza e la necessità di avere farmaci efficaci in tempi rapidi, sono necessarie evidenze robuste e verificate in modo oggettivo. Inoltre, per una corretta analisi del rapporto rischio-beneficio dei farmaci, è necessaria una costante segnalazione di tutti gli eventi avversi.

Vaccino per Covid-19

Anche per la messa a punto di un vaccino si è proceduto a passi forzati. Sono stati accelerati i tempi necessari per approntare e approvare un vaccino per uso umano, che sono molto simili a quelli per i farmaci.

AD ottobre 2020 sono in sperimentazione alcuni tipi di vaccino, a seconda che sia sviluppato a partire dal virus, da un vettore virale, acidi nucleici o proteine. Lo sforzo internazionale e le risorse messe in campo per ottenere un vaccino per la COVID-19 sono senza precedenti nella storia. Alla data del 2 settembre 2020 sono ben 321 nel mondo i vaccini in via di sviluppo! Di questi, ben 32 sono già passati alla sperimentazione clinica (sei sono già arrivati alla Fase 3) e per questi si prevede di arruolare 230.000 soggetti in 470 Istituti di ricerca di 34 Paesi. Si tratta di progetti di grandi e piccole industrie, ma anche, per circa un terzo, di gruppi di ricerca no -profit. Abbiamo motivi per un cauto ottimismo, con la speranza di avere un vaccino pronto per i primi mesi del 2021.

L’approccio etico

La corsa ai vaccini anti SARS-CoV-2 ha posto una serie di sfide alla sperimentazione clinica. Problemi etici sono emersi, ad esempio, dai cosiddetti Human Challenge Trials, ossia la strategia di inoculare il virus in volontari sani in seguito alla somministrazione del vaccino, e di cui l’OMS aveva già predisposto linee guida. Le sperimentazioni su nuovi vaccini dovrebbero infatti essere condotte secondo un percorso rigido e distinto in 3 fasi. Molti gruppi di ricerca stanno accorpando o addirittura saltando queste fasi. Attualmente la pressione dell’opinione pubblica è arrivata al punto da stimare il numero di possibili vite salvate da un’ipotetica accelerazione dello studio del vaccino. Inoltre, i primi Paesi a distribuire un vaccino avranno un vantaggio competitivo enorme e i loro leader se ne potranno avvantaggiare politicamente.

I tempi

L’urgenza di avere un’arma efficace non può però prescindere da una rigorosa raccolta e valutazione dei dati, soprattutto in tempi di scarsa fiducia nei confronti delle istituzioni e dei vaccini stessi (i cosiddetti “no-vax”) e considerando che il vaccino dovrà essere somministrato a popolazioni sane e in milioni di dosi. Un opinion pubblicato su JAMA ricorda come nel 1955, in seguito alle pressioni per un rilascio tempestivo del vaccino anti-polio Salk, la sua produzione accelerata e non supervisionata ha portato alla distribuzione di un vaccino contaminato con poliovirus vivo e alla paralisi di oltre 100 bambini. È inoltre necessario garantire una sufficiente efficacia e una durata dell’immunizzazione nel tempo quando sono ancora poche le conoscenze sul funzionamento di SARS-CoV-2. Se la sfida di sviluppare un vaccino efficace e sicuro entro il 2021 sarà vinta, questo segnerà un traguardo inedito nella sperimentazione clinica, per tempistiche, sforzi e sinergie messe in campo da pubblico e privato.

Contributo a cura di:

Marco Pistis
Dipartimento di Scienze Biomediche, Università di Cagliari

Caterina Chillotti
Unità Complessa di Farmacologia Clinica, Azienda Ospedaliera-Universitaria, Cagliari

Maria Erminia Stochino
Unità Complessa di Farmacologia Clinica, Azienda Ospedaliera-Universitaria, Cagliari

Ultimo aggiornamento: ottobre 2020

Trasmissione del Covid 19

COME SI TRASMETTONO I VIRUS

I virus, per essere trasmessi da una persona all’altra, devono essere veicolati da particelle liquide, che vengono emesse mentre si respira o si parla, di diversa misura, ma sempre molto piccole, dell’ordine dei micron (un micron=un millesimo di millimetro). Le particelle più pesanti, dette “droplet” (con diametro >5 micron), tendono a cadere velocemente a causa della gravità a distanze variabili (almeno 1 metro) in base alla loro dimensione, alla velocità alla quale vengono emesse ed alle condizioni ambientali (flusso d’aria, temperatura e umidità relativa); quelle più leggere possono essere trasportate a distanze maggiori, oppure restare sospese in aria per molto tempo.

IN MODO DIRETTO E INDIRETTO

Le attuali evidenze scientifiche suggeriscono che il SARS-CoV-2 si trasmette da persona a persona sia per contatto stretto con persone infette attraverso le secrezioni emesse quando il soggetto tossisce, starnutisce, parla o canta (soprattutto droplet), sia in modo indiretto, attraverso oggetti e superfici (soprattutto quelli ad uso promiscuo come ad es. tavoli, maniglie, telefoni, chiavi, ecc.) contaminati da queste secrezioni.

È stata anche descritta come possibile la trasmissione per via aerea attraverso aerosol le cui goccioline, essendo molto piccole, possono rimanere sospese nell’aria per più tempo – modalità che si verifica in particolari circostanze (ad es. in luoghi chiusi, molto affollati e poco ventilati dove sono presenti persone infette) -, e possono essere inalate da soggetti sani se questi non indossano adeguati dispositivi di protezione individuale.

SINTOMATICI E ASINTOMATICI

Sulla base delle attuali conoscenze, la trasmissione del virus SARS-CoV-2 avviene principalmente da persone sintomatiche ma può verificarsi anche poco prima dell’insorgenza della sintomatologia, ed anche dalle persone che non manifestano mai sintomi (portatori asintomatici), anche se non è ancora esattamente definito in che misura tale eventualità si verifichi.

Le persone sane che sono a contatto stretto (distanza inferiore di 1 metro) con una persona infetta (malato o portatore asintomatico) possono contagiarsi se le goccioline entrano nella bocca, naso o occhi, oppure attraverso le mani se vengono toccati oggetti contaminati e poi ci si tocca viso, occhi, naso o bocca.

Contributo a cura di

Sofia Cosentino
Dipartimento di Scienze Mediche e Sanità Pubblica
Università degli Studi di Cagliari

Bibliografia

Istituto Superiore di Sanità, ISS per COVID-19, https://www.iss.it/coronavirus

World Health Organization, Transmission of SARS-CoV-2: implications for infection prevention precautions, luglio 2020.

Wang J. et al., Mask using during COVID-19: a risk adjusted strategy. Environmental Pollution, 2020, 115099.

Leung N.H.L. et al., Respiratory virus shedding in exhaled breath and efficacy of face masks. Nature Medicine 2020, 26:676–680.

Barasheed O. et al., Uptake and effectiveness of facemask against respiratory infections at mass gathering: a systematic review. International Journal of Infectious Disease, 2016, 47:105-111.

Jefferson T. et al., Physical intervention to reduce the spread of respiratory viruses: systematic review. British Medical Journal, 2011, 339, b3675.

Ultimo aggiornamento: ottobre 2020

Covid 19, i sintomi della sua avanzata

INFEZIONE DA COV-19: QUALI LE CONSEGUENZE?

Sul tema relativo ai sintomi della malattia da COVID-19 abbiamo immaginato un ipotetico confronto fra due giovani medici in formazione al V anno di Medicina Interna, Gianni e Francesco, che attraverso uno scambio fatto di domande e risposte fanno emergere alcuni fra i più importanti contenuti relativi all’infezione e alle conseguenze della malattia sull’organismo.

Ecco il risultato.

Gianni: la malattia da CoV-19 è semplicemente una malattia infettiva o, invece, una malattia sistemica che può coinvolgere diversi organi e apparati? Che idea ti sei fatto?

Francesco: la domanda è molto opportuna. Io credo che la malattia da CoV-19 sia una malattia sì infettiva ma che coinvolge diversi organi e apparati diventando così una malattia sistemica che richiede, a mio parere, un approccio multidisciplinare come si deduce da quanto fino ad ora è stato pubblicato (1).

Gianni: concordo con te ma certamente il polmone è l’organo bersaglio più colpito. La febbre, la tosse e il senso di stanchezza, a volte profonda, sono i segni e sintomi più frequenti della malattia (2).

Francesco: certamente ma dobbiamo considerare che altri sintomi meno caratteristici della malattia possono essere presenti come cefalea, diarrea, dolori addominali, vomito, dolore toracico, rinorrea (naso che cola), “mal di gola”, dolori muscolari e perdita del gusto e dell’olfatto. Tutti questi segni e sintomi sono aspecifici anche se la perdita del gusto e dell’olfatto sono più tipici della malattia (3).

Gianni: a proposito della perdita del gusto e dell’olfatto ho letto che può essere il primo e unico sintomo della malattia e che può persistere anche dopo la remissione. È vero?

Francesco: Sì, può persistere diversi giorni dopo la remissione (4). In generale, è associato alla febbre ma, raramente, può essere il primo e isolato segno dell’infezione CoV-19. Ma, torniamo alla malattia che abbiamo definito sistemica. Ti risulta che, come abbiamo detto prima, l’infezione da CoV-19 possa esitare in altre manifestazioni gravi? L’insufficienza respiratoria è l’unica causa di morte?

Gianni: no, non è l’unica. In 81 casi di morte da CoV-19 riportati a Wuhan, la principale causa è stata l’insufficienza respiratoria (46.9%) ma non l’unica perché nel 19.7% lo shock settico ha esitato in un decorso fatale così come l’insufficienza multiorgano (16 %) e l’arresto cardiaco (8.6%). Più rare cause di morte sono state la sindrome coronarica acuta, aritmie maligne e la Coagulazione Intravascolare Disseminata (CID) (5).

Francesco: hai parlato di Coagulazione Intravascolare Disseminata. Ci sono alterazione coagulative in questi pazienti ? E quali sono? E poi, quali altre alterazioni da laboratorio possono essere presenti durante il decorso della malattia?

Gianni: possiamo trovare: un prolungamento del Tempo di Protrombina (PT), una modesta piastrinopenia (<150 x 109/L), il Fibrinogeno modestamente elevato e il D-Dimero elevato (almeno >2 volte il valore normale) (6). Per il resto troviamo una linfopenia, risultato dell’azione diretta del CoV-19 su queste cellule, indici di flogosi elevati (Proteina C Reattiva ad esempio) e, caratteristicamente, valori elevati di ferritina. A volte, com’è capitato in un nostro paziente, questo è l’unico test significativamente elevato in presenza di una molto modesta alterazione degli altri indici di flogosi.

Francesco: questo quadro coagulativo rientra in una coagulopatia da consumo? In altre parole, sembra trattarsi di una CID ma non mi risulta ci sia una sindrome emorragica. Com’è noto la CID classicamente intesa presuppone una coagulazione che avviene nel microcircolo con conseguente consumo dei fattori della coagulazione e attivazione del sistema fibrinolitico che digerisce i coaguli nei vasi. Ne deriva un depauperamento importante del patrimonio coagulativo del soggetto che porta ad una sindrome emorragica grave (7).

Gianni: proprio così, si tratta di una CID dal punto di vista laboratoristico (8), ma sembrerebbe essere una CID localizzata alla circolazione del polmone. Cioè, una trombosi polmonare e alveolare (9) confermata, questa ipotesi, da studi anatomo-patologici post-mortem (10).

Francesco: questo significa che quando si parla di rischio tromboembolico venoso in corso d’infezione da CoV-19 bisogna considerare che una trombosi dei vasi polmonare può svilupparsi a partire dai capillari dell’interstizio polmonare concomitantemente alla deposizione di fibrina intra-alveolare? Ma, è anche vero che la trombosi venosa profonda può essere trovata in questi pazienti, nello stesso tempo o meno a un’embolia polmonare e, in casi estremi a una CID.

Gianni: certamente, bisogna ricordarsi che il CoV-19 si lega ai recettori ACE2 (Agiotensin Converting Enzyme2) presenti sugli pneumociti (sono le cellule che rivestono gli alveoli) determinando la loro morte. È da notare che gli ACE2 svolgono un ruolo fisiologico cardiovascolare protettivo. Il passo successivo è la liberazione di citochine, cioè mediatori dell’infiammazione, (IL-6, TNF etc) che attivano i monociti che a loro volta liberano ulteriori citochine creando il cosiddetto “cytokine storm” responsabile del decorso tumultuoso e della morte (11). I monociti espongono inoltre il Fattore Tessutale (FT) che induce l’attivazione della coagulazione producendo trombina, una proteasi che attiva il fibrinogeno a fibrina (Fig 1 e 2). Poiché i recettori ACE2 sono presenti in molti organi e apparati, si capisce come le manifestazioni cliniche siano varie e diffuse, come si diceva prima. Ad esempio, l’endotelio (ricopre l’interno dei vasi venosi e arteriosi) è ricco di ACE2 recettori e questo può spiegare le trombosi venose e l’embolia polmonare. Lo stesso vale per l’apparato gastroenterico è questo spiega la diarrea, segno clinico riportato prima, ma anche le alterazioni di AST e ALT (12).

Francesco: a questo punto possiamo dire che a seconda della risposta individuale nei confronti del CoV-19, certi pazienti mostrano una risposta immune esagerata che si ritorce contro loro stessi, una specie di “fuoco amico” in sostanza. E che il sistema immune innato è strettamente associato a quello coagulativo perché entrambi cooperano per fornire una risposta ancestrale a infezioni batteriche o virali.

Gianni: propria così. In generale, i pazienti riescono a controllare adeguatamente l’azione virale. In molti casi, infatti, questa è asintomatica o produce una malattia di modeste proporzioni che può guarire “da sola”, un ulteriore fattore di confondimento se parliamo delle diverse terapie messe in campo. Ma, se la risposta infiammatoria non è controllata adeguatamente, si ritorce contro lo stesso soggetto.

Francesco: in conclusione, la malattia da CoV-19 è complessa e certamente richiede un approccio multidisciplinare. Sappiamo ancora poco di questa malattia, purtroppo.

Gianni: bisogna studiare, osservare e descrivere attentamente tutto quello che si osserva. Importante è poi partecipare agli studi clinici randomizzati controllati che indicheranno quali trattamenti farmacologici risulteranno efficaci in questa condizione.

Contributo a cura di:

Francesco Marongiu
Dipartimento di Scienze Mediche e Sanità Pubblica
Università degli Studi di Cagliari

Bibliografia

1 Baj J, Karakuła-Juchnowicz H, Teresiński G, et al. COVID-19: Specific and Non-Specific Clinical Manifestations and Symptoms: The Current State of Knowledge. J Clin Med. 2020;9(6):1753. Published 2020 Jun 5.

2 Gandhi RT, Lynch JB, Del Rio C. Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med 2020. April 24. DOI: 10.1056/NEJMcp2009249.
3 Xu, X.-W.; Wu, X.-X.; Jiang, X.-G et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: Retrospective case series. BMJ 2020.368 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m606

4 Yan, C.H.; Faraji, F.; Bs, D.P.P.; Boone, C.E.; DeConde, A.S. Association of chemosensory dysfunction
and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms. Int. Forum Allergy Rhinol 2020.

5 Du Y, Tu L, Zhu, P et al. Clinical Features of 85 Fatal Cases of COVID-19 from Wuhan: A Retrospective Observational Study. SSRN Electron J 2020;201:1372–1379.

6 Levi M, Hunt BJ. Thrombosis and coagulopathy in COVID-19: An illustrated review. Res Pract Thromb Haemost 2020;4:744-751. Published 2020 Jul 11. doi:10.1002/rth2.12400

7 Iba T, Levi M, Levy JH. Sepsis-Induced Coagulopathy and Disseminated Intravascular Coagulation. Semin Thromb Hemost. 2020;46(1):89-95. doi:10.1055/s-0039-1694995

8 Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844-847

9 Marongiu F, Grandone E, Barcellona D. Pulmonary thrombosis in 2019-nCoV pneumonia? J Thromb Haemost 2020;18:1511-1513.

10 Dolhnikoff M, Duarte-Neto AN, de Almeida Monteiro RA, et al. Pathological evidence of pulmonary thrombotic phenomena in severe COVID-19. J Thromb Haemost 2020;18:1517-1519. doi:10.1111/jth.14844

11 Guo YR, Cao QD, Hong ZS, et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil Med Res. 2020;7(1):11.

12 Agarwal A, Chen A, Ravindran N et al. Gastrointestinal and Liver Manifestations of COVID-19. J Clin Exp Hepatol 2020;10:263-265.

Ultimo aggiornamento: ottobre 2020

Covid 19, impariamo a conoscerlo

Cosa sono i virus

I virus sono delle entità viventi che hanno due fasi: una fase extracellulare e una fase intracellulare. La fase extracellulare è chiamata virione e permette la disseminazione del virus tra cellula e cellula, e tra due organismi: il virione di SARS-CoV-2 ha un diametro di 100 nm, circa 700 volte inferiore al diametro di un capello. La seconda fase, detta intracellulare, è quella in cui il virus si replica all’interno della cellula ospite.

I virus infatti sono dei parassiti obbligati, cioè mancano della capacità di metabolismo energetico e biosintetico, e sono incapaci di formare gli elementi che costituiscono sia la struttura che l’informazione genetica del virus, e quindi devono sfruttare tutti i meccanismi di una cellula per potersi replicare.

L’INFEZIONE

SARS-CoV-2 ha un genoma costituito da un singolo filamento di RNA a polarità positiva di circa 30.000 basi nucleotidiche. Il genoma è contenuto in una struttura proteica codificata dal virus avvolta da un doppio strato lipidico di origine cellulare da cui protrudono delle proteine virali tra cui la proteina spike che interagisce con il recettore cellulare ACE2. Infatti, SARS-CoV-2 infetta cellule che presentano sulla superficie il recettore ACE2, come ad esempio le cellule epiteliali delle vie aeree o le cellule dell’epitelio alveolare polmonare, così come tante altre cellule presenti in diversi distretti dell’organismo.

L’INVASIONE CELLULARE

Il contatto tra la proteina spike e il recettore ACE2 permette al virus di entrare all’interno del citoplasma cellulare, di liberare il genoma che è riconosciuto come un RNA messaggero cellulare della cellula: il virus inganna la cellula e ciò permette la produzione di proteine virali. Queste a loro volta contengono delle proteasi per cui le proteine virali sono tagliate in proteine funzionali più piccole tra cui una è la replicasi, o RNA polimerasi RNA dipendente, che permette al virus di copiare il proprio genoma. Da questa copia farà poi tanti altri RNA messaggeri che a loro volta saranno riconosciuti dall’apparato biosintetico cellulare, e quindi saranno usati per produrre tante proteine. Al contempo, saranno anche copiati degli RNA genomici che andranno poi ad essere impacchettati nei nuovi virioni. Infatti, le proteine sintetizzate matureranno attraverso tutto il normale processo cellulare, e poi una volta mature andranno a formare una struttura di virione che ingloberà il genoma. Si formerà quindi una particella virale che sarà rilasciata dalla cellula. Questo virione (e tanti altri insieme) potrà infettare un’altra cellula vicina oppure potrà essere rilasciato dall’organismo e andare ad infettare un altro organismo.

LA RISPOSTA IMMUNITARIA

La malattia provocata da SARS-CoV2 e che viene definita COVID-19 è la risultante dell’effetto della presenza e replica del virus nelle cellule e nei tessuti bersaglio e della risposta immunitaria del nostro organismo al virus. Il virus attraverso il naso o la bocca penetra nelle cellule del tratto respiratorio superiore, si moltiplica e invade altre cellule: se le difese immunitarie sono efficienti possono limitare a questa fase l’infezione. Può succedere però che il virus raggiunga i polmoni e gli alveoli le cui cellule, ricche del recettore ACE2, sono deputate allo scambio tra ossigeno e anidride carbonica. Qui interviene ancora il sistema immunitario che richiama i globuli bianchi, rilascia fluidi e determina l’accumulo di cellule morte, tutti fattori di ostacolo al trasferimento di ossigeno al sangue: si sviluppa, cioè, una polmonite. Ma la reazione da parte del sistema immunitario può essere eccessiva, provocando una cosiddetta “tempesta citochinica” con il rilascio nel sangue e localmente di citochine e mediatori dell’infiammazione, mentre nel contempo interviene una fase di immunosppressione.

UNA TEMPESTA CITOCHINICA

È questo il quadro che prefigura un’insufficienza multi-organo e, in qualche caso, la morte. Il fatto che cellule che esprimono il recettore ACE2 siano diffuse in tutto l’organismo e che gli effetti della tempesta citochinica siano generalizzati spiegano l’interessamento multi-organo: possono essere coinvolti cuore, sistema sanguigno e coagulazione, stomaco e intestino, reni, sistema nervoso centrale. Ma, a conferma dell’ipotesi che la malattia sia il frutto di una “tempesta perfetta” ultimissime indicazioni dal mondo scientifico suggeriscono che il virus sia responsabile anche di quella che viene definita “tempesta bradichininica”: le bradichinine sono in sostanza dei mediatori che regolano la pressione sanguigna. Un loro eccessivo rilascio causato dall’infezione determinerebbe degli effetti devastanti: aumento della permeabilità vascolare e accumulo di fluidi e cellule infiammatorie nei polmoni, aumentata produzione di acido ialuronico che, a livello polmonare, provoca la formazione di una sorta di idrogel che ostacola lo scambio gassoso; effetto aritmogeno a livello cardiaco e riduzione della pressione arteriosa; aumento della permeabilità della barriera emato-encefalica ed effetti neurologici diretti; sintomi tiroidei ed altro.
Insomma, non proprio una “semplice influenza”.

Contributo a cura di:

Enzo Tramontano
Microbiologia Generale

Aldo Manzin
Microbiologia Clinica

Ultimo aggiornamento: ottobre 2020